闫万璞教授：新辅助化疗联合靶向治疗未来可期

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万众期待的2024年欧洲肺癌大会 (ELCC)于中欧时间3月20日-23日在捷克布拉格召开，作为肺癌领域备受关注的重要国际学术会议之一，ELCC汇聚了肺癌领域的全球专业大咖及其新研究成果。以酪氨酸激酶抑制剂(TKI)为代表的靶向治疗药物已经成为非小细胞肺癌(NSCLC)的标准治疗方案，适应症覆盖后线、一线、以及术后辅助治疗，目前，TKI正在向术前新辅助治疗阶段积极迈进。在此背景下，有幸在ELCC会场上邀请到北京大学肿瘤医院闫万璞教授，为我们介绍其新开展的新辅助化疗联合靶向治疗真实世界研究结果，并对该领域的未来进行展望。

靶向+”方案被认为是TKI攻克新辅助治疗阶段的关键道路，我们注意到本次ELCC大会您带来的正是一项关于新辅助化疗联合靶向治疗的真实世界研究。能否请您分享一下该研究的背景?

闫万璞教授：

依据现行指南，IIIA-N2期NSCLC患者推荐接受术前新辅助治疗。然而，在这一患者群体中存在一种的亚群——携带EGFR突变的患者。对于这些患者而言，传统化疗效果欠佳，而目前认为有效的治疗药物是靶向EGFR基因的TKI类药物。遗憾的是，迄今为止，单独使用EGFR-TKI作为术前新辅助治疗的研究结果差强人意。

受到针对晚期患者的FLAURA-2研究的启发：化疗与靶向治疗的联合可以显著增强药物的疗效。因此我们尝试将这一治疗模式应用于术前新辅助治疗阶段，希望能够为EGFR突变的NSCLC患者群体带来生存获益。以上便是我们这项研究的逻辑和背景。

目前该研究取得了哪些研究成果，会对临床实践产生什么影响?

闫万璞教授：

本研究是一项真实世界研究，由北京大学肿瘤医院和中山大学肿瘤医院联合开展。共收集了30例接受术前化疗联合EGFR-TKI靶向治疗的患者的临床资料。

从结果上看，这种联合治疗的效果整体上是令人鼓舞的。其中，有6例(占20%)患者达到了病理完全缓解(pCR)。对比历史资料，这一比例显著高于既往新辅助靶向治疗相关研究报告的pCR率。除此之外，共有11例患者实现了主要病理缓解(MPR)，MPR率超过30%，这一数据同样是比较亮眼的数据。

然而需要注意的是，鉴于本研究为回顾性研究，且入组的患者往往是经过严格筛选的，因此可能存在一定的选择偏倚。即便如此，这些初步的正向的结果仍鼓励我们继续探索讲EGFR-TKI药物用于术前新辅助治疗阶段，本研究的结果也等待将来的前瞻性、随机对照研究的检验。

正如您所说，该研究的成果需要进一步的随机对照试验进行验证，您认为目前有哪些临床研究值得期待?

闫万璞教授：

NeoAadaura研究是一项全球的、多中心、随机对照、前瞻性III期临床试验，也是目前一项涵盖了新辅助化疗联合靶向治疗这一治疗模式的RCT研究，其患者会被随机分配为三个队列：单纯新辅助靶向单药治疗，单纯新辅助化疗，以及类似于我们当前模式的化靶联合的治疗方案。在完成R0切除后所有患者均会接受为期3年的奥希替尼单药的术后辅助治疗。由此可见，NeoAadaura研究要评估的就是三种术前新辅助治疗模式的差异。据我所知，该研究目前已经完成患者的招募工作，预计将于今年下半年对外公布初步结果，让我们共同期待吧。

研究背景

FLAURA2研究证实，EGFR-TKI联合化疗比靶向单药治疗提高了晚期EGFR突变型非小细胞肺癌患者的客观缓解率。可手术患者的新辅助靶向治疗并不理想。本研究旨在评估新辅助EGFR-TKI联合化疗治疗可手术EGFR突变NSCLC患者的有效性和安全性。

研究方法

从两个中心的前瞻性数据库中选取并纳入EGFR突变患者接受新辅助化疗和靶向治疗后手术切除的患者。评估MPR率、PCR率和安全性，并使用Kaplan-Meier曲线和Cox回归模型进行生存分析。

研究结论

本研究表明术前新辅助EGFR-TKI联合化疗可提高EGFR突变可手术NSCLC患者的pCR和MPR率，且安全可控。但结果需要进一步的前瞻性随机对照试验验证。

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