靶向治疗继续发力，BRAF V600E定点突破

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中欧时间3月20日至23日，2024年的欧洲肺癌大会(ELCC)在捷克布拉格隆重召开。ELCC汇集了来自全球的肺癌研究和治疗领域的专家，致力于成为科研进展的交流平台、教育资源的分享中心，以及全球肺癌专业实践水平提示的推动者。BRAF V600E突变是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的不良预后因子之一，该类患者接受常规化疗或免疫治疗的临床获益有限，亟待更有效的疗法。将本次大会中针对BRAF V600E突变的诊疗进展整理如下。

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使用达拉非尼联合曲美替尼治疗的BRAF V600E突变NSCLC患者的液体活检监测：一项前瞻性、探索性、多中心研究，LiBRA研究(GOIRC-03-2020)

研究背景

达拉非尼联合曲美替尼是 BRAF V600E突变晚期NSCLC的一线标准治疗，目前液体活检作为预测达拉非尼联合曲美替尼一线治疗BRAF V600E突变晚期NSCLC疗效的作用尚未得到评估。本研究是一项在意大利的25个中心进行的前瞻性多中心研究，旨在探讨液体活检在接受达拉非尼联合曲美替尼一线治疗BRAF V600E突变晚期NSCLC患者中的检测作用。

研究方法

在患者接受治疗开始前(t0)、治疗4周后(t1)、每4周(治疗前16周)、每8周收集一次血浆样本，直至疾病进展 (PD)。采用数字液滴聚合酶链式反应(ddPCR)监测血浆样品中的BRAF V600E水平。对循环肿瘤DNA阳性t0和PD血浆样本进行二代测序(NGS)分析。

研究结果

研究共纳入了41例接受达拉非尼联合曲美替尼一线治疗BRAF V600E突变晚期NSCLC患者，其中25例为男性，中位年龄71岁(范围，40-82岁)，29例为吸烟者。在34例可评估患者中，达拉非尼联合曲美替尼的治疗效果明显。

在ddPCR中，14/38例(37%)可评估患者(脱落者)的t0血浆样本中BRAF V600E呈阳性，中位变异等位基因频率为4.2%，而在NGS分析中观察到12例患者存在共突变。在13例基线脱落者中，10例患者在t1时观察到BRAF V600E清除。基线脱落者的mOS比非脱落者短(mOS 6.1个月 vs NR，p=0.014)。t0时的TP53共突变是达拉非尼联合曲美替尼疗效的不良预测因素，mPFS为2.3个月(TP53mut)vs NR(TP53wt)，p=0.014。在t1时清除BRAF V600E的患者观察到更好的mPFS和mOS获益趋势。

研究结论

液体活检可能是预测达拉非尼联合曲美替尼一线治疗BRAF V600E突变晚期NSCLC患者疗效的一种有前景的方法。对达拉非尼联合曲美替尼一线治疗的假定耐药机制的NGS分析正在进行中。

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具有BRAF V600或MET外显子14突变的NSCLC新辅助和辅助靶向治疗的II期、双臂、平行研究

研究背景

BRAF V600和MET外显子14均是NSCLC中致癌驱动基因，BRAF V600突变和MET外显子14跳跃突变(METex14)分别占新诊断病例的1-2%。达拉非尼联合曲美替尼或卡马替尼可以有效治疗具有BRAF V600或METex14突变的转移性NSCLC。对于非转移性可切除的NSCLC患者，手术联合新辅助或辅助化疗是标准治疗方法。然而，部分患者在接受完全手术切除和(新)辅助化疗后仍然出现疾病复发。在EGFR或ALK突变的NSCLC中，新辅助和辅助环境下的靶向治疗已显示出良好的疗效。而携带BRAF V600或METex14突变的患者是否可以从新辅助治疗和辅助靶向治疗中受益仍不清楚。

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