马军教授：罕见!儿童CLL应如何治疗?

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4月3日-6日，2024年美国儿科血液/肿瘤学会(ASPHO)年会于美国西雅图隆重召开，全球从事儿科血液学/肿瘤学研究与治疗的专家学者汇聚于此，共同分享和探讨儿科血液学/肿瘤学领域新的基础、转化和临床研究进展以及成果。

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种主要发生于中老年人群的疾病，平均发病年龄为70岁左右，在儿童中较为罕见。CLL常表现为白细胞增多、局限性淋巴结肿大和皮疹。既往有症状患者的一线治疗为强化化疗方案，但新的靶向治疗可在副作用较少的情况下达到缓解。哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授亲赴美国西雅图会议现场，在现场与我们分享一例新型联合疗法治疗儿童CLL患者的病例。

研究方法

一名既往健康的16岁女性因进行性疲劳和双侧颈部淋巴结肿大2个月就诊。患者的血红蛋白为6.7 g/dL，并有广泛的双侧颈部淋巴结肿大。入院时白细胞计数11.6 K/uL，血红蛋白6.7 g/dL，血小板114 K/uL。骨髓穿刺和活检示异常B细胞群，CD5阳性、CD19阳性(bright)、CD23伴kappa轻链限制阳性，TdT阴性。染色体核型分析为46,XX del 11 (q21,q22)。结果符合骨髓受累的CLL。CT示颈部、胸部、腹部、盆腔有广泛的多发淋巴结肿大。腹部大的淋巴结肿块为12.9 cm×5.9 cm×17.4 cm。由于就诊时过于年轻，该患者被转诊至MD安德森癌症中心。检查发现弥漫性黄斑皮疹，表现为CLL皮肤浸润，颈部淋巴结肿大，肝脾肿大。

研究结果

考虑患者疾病负担较重，给予伊布替尼420 mg/天单药治疗。由于关节疼痛，剂量降低至每日280mg，单药治疗继续2个月。随后在3个月时开始递增剂量的维奈克拉联合伊布替尼治疗。治疗4个月后的CT扫描显示疗效显著，腹部大的残留淋巴结测量为2.6×1.4 cm。患者仍在接受每日400 mg维奈克拉和每日280 mg伊布替尼的联合治疗，并且持续缓解。

研究结论

该病例是迄今为止报道的年轻的接受靶向治疗的CLL患者。CLL的传统一线治疗是氟达拉滨-环磷酰胺-利妥昔单抗联合治疗，但该例儿童患者接受了强度较低的伊布替尼-维奈克拉治疗，安全有效。

专家点评

CLL是欧美国家常见的成人白血病类型，但近年来，随着我国经济发展水平的迅速提升，特别是随着对该疾病认识和诊断水平的提高，CLL的发病率和诊断率有不断升高的趋势。近年来，CLL从以免疫、化疗为主的治疗模式转变为使用耐受性好、更有效的靶向疗法。以BTK抑制剂为代表的小分子靶向药物在CLL治疗领域快速发展，此外，BCL-2抑制剂的研发也取得显著成果。靶向治疗在CLL一线治疗中的地位举足轻重，BTK抑制剂仍是各种分层CLL患者一线治疗的选择，BCL-2抑制剂维奈克拉与第二代抗CD20单抗奥妥珠单抗的联合方案以及其他一些经典方案也获得了指南I级推荐。

在儿童及青少年时期，白血病为占的恶性疾病，发病率为(3~5)/10万，儿童及青少年白血病90%以上为急性白血病，其中急性淋巴细胞白血病(ALL)约占75%，急性髓系白血病(AML)约占25%;慢性白血病包括慢性淋巴细胞白血病(CLL)和慢性髓系白血病(CML)，其中儿童CLL非常罕见。该病例是迄今为止报道的年轻的接受靶向治疗的CLL患者，由于儿童CLL非常罕见，且目前的CLL/SLL的诊疗指南是为老年人量身定制的，因此确定该患者的治疗方案是一项挑战。该患者接受强度较低的伊布替尼联合维奈克拉治疗安全有效，且持续缓解，这表明对于出现CLL的儿童患者，临床上需要高度怀疑，并且目前正在研究用于成人的降低毒性的新疗法，也可以考虑应用于儿童患者。

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