“靶向+”治疗方案捷报频传

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中欧时间3月20日至23日，2024年的欧洲肺癌大会(ELCC)于捷克布拉格隆重召开。ELCC汇集了来自全球的肺癌研究和治疗领域的专家，致力于成为科研进展的交流平台、教育资源的分享中心，以提升全球肺癌专业实践水平。目前，靶向药物虽然可以显著改善驱动基因阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的预后，但临床上仍然有很多需求尚未满足，研究者们正致力于探索“靶向+”的治疗模式以进一步提高患者耐受性与长期生存率。将本次大会靶向联合治疗相关研究进行整理，内容如下。

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经第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)一线治疗的转移性EGFR突变NSCLC患者接受巩固性立体定向放射治疗(SBRT)：一项前瞻性、多中心、II期试验。

研究背景

对于接受第三代EGFR-TKI一线治疗后存在寡残留病灶的EGFR突变NSCLC患者，巩固性SBRT的疗效和安全性尚不清楚。

研究方法

这是一项单臂、多中心、II期试验，入组了EGFR-TKI治疗后存在寡残留的EGFR突变NSCLC患者，患者接受SBRT巩固治疗。研究的主要终点为无进展生存期(PFS)，次要终点包括总生存期(OS)和根据CTCAE分级的不良事件(AE)。该研究还对单独接受EGFR-TKI治疗的队列进行了倾向性评分匹配比较。

研究结果

研究共纳入64例患者。中位随访18.2个月(IQR，13.6-26.4)，所有患者的中位PFS为29.9个月(95%CI，21.0-38.8)，下限超过预定义阈值。

安全性分析中，AE可控，其中常见的AE为肺炎和食管炎。4例患者报告了≥3级AE，分别为肺炎、食管炎、白细胞减少和放射性坏死。倾向性评分匹配分析显示，与单独TKI组相比，SBRT+TKI组患者的PFS显著延长(HR=0.45;95%CI，0.25-0.79;p=0.005)。

研究结论

经第三代EGFR-TKI治疗后存在寡残留病的灶患者，接受SBRT巩固治疗后显示出较好的疗效和可耐受的毒性。这种治疗方法可以延缓患者获得性耐药并能为患者带来生存获益，需要在更大规模的前瞻性研究中进一步验证。

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新辅助EGFR-TKI联合化疗能提高切除的EGFR突变NSCLC患者的完全缓解率：一项多中心真实世界研究

研究背景

FLAURA2研究证实，相较于靶向单药治疗，EGFR-TKI联合化疗可提高EGFR突变晚期NSCLC患者的客观缓解率(ORR)，而新辅助靶向治疗对于可手术患者的疗效并不理想。因此，本研究的目的是评估新辅助EGFR-TKI联合化疗在可切除的EGFR突变NSCLC患者中的疗效和安全性。

研究方法

接受新辅助靶向治疗联合化疗并随后进行手术切除的EGFR突变NSCLC患者被纳入该研究。研究的终点包括主要病理缓解(MPR)率、病理完全缓解(pCR)率和安全性。

研究结果

该研究共入组30例患者，大多数为女性(n=19，63.3%)，中位年龄为60岁。10例患者为IIC期，20例患者为IIIC期。EGFR突变的主要亚型是19外显子缺失(n=16，53.3%)，其次是21外显子L858R突变(n=11，36.7%)。常见的EGFR-TKI是第三代(n=20，66.7%)，其次是第二代(n=9，30.0%)，化疗方案为培美曲塞加卡铂。患者术前TKI暴露时间为1个月至11个月。新辅助化疗周期为1至4个周期。

研究结论

新辅助EGFR-TKI联合化疗能提高可切除的EGFR突变NSCLC患者的pCR和MPR率，且安全性可控。该研究结果需要通过未来的前瞻性RCT试验进行进一步验证。

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